脐血造血干细胞移植临床治疗已开展将近30年。在进行标准的脐血造血干细胞移植之前，病人首先要通过放化疗预处理“驱逐”或杀死体内有缺陷的病变细胞，但在缺陷细胞被杀死的同时，病人正常细胞和组织也会受到损伤，有些情况下还会因为无法彻底消灭病变细胞而引起疾病复发。研究者也在不断探索更好的预处理方案，以期在最大限度消灭病变细胞的同时，尽量减少病人身体损伤。在近期出版的Nature Biotechnology杂志中，哈佛大学干细胞研究所、马萨诸塞州总医院等多个研究机构共同发表了一项新的造血干细胞移植前预处理研究成果，受到多方关注。

       本项研究中，研究者并没有选择无靶向性的药物进行无差别杀伤，而是希望借助抗原抗体免疫反应特异性杀伤受者自身造血干细胞，避免对非血液系统产生毒性。

       经过多重筛选，研究者最终选择CD45作为靶向抗原，并开始针对此抗原构建新型特异性抗体。他们将免疫毒素SAP偶联到CD45抗体上，组成一种新的靶向抗体CD45-SAP。当CD45-SAP识别并结合到造血干细胞，SAP会阻断胞内核糖体合成蛋白质，造成靶细胞死亡。

       体内外实验表明，这种重组抗体能够高效杀伤小鼠造血干祖细胞。共聚焦成相结果表明，CD45-SAP在杀伤靶细胞的同时不会破坏骨髓中的血管组织，从而可以最大程度保持正常的骨髓结构，这也为造血干细胞移植后的快速归巢提供了条件。采取这种预处理方案的小鼠模型在接受异基因造血干细胞移植后2到12天左右就可以在外周血中检测到嵌合体，移植后一个月，骨髓中嵌合体达到75%以上，15个月后，外周血中的嵌合体稳定在93%到94%左右。移植物的快速植入也加快了受体免疫系统的恢复，缩短粒细胞缺乏、贫血等症状持续时间，避免出现严重的感染。

       相比起传统的放化疗预处理方案，这种复合型抗体表现出巨大的应用潜力。研究者认为，如果这种新型抗体在未来能够成功应用于人体，或许会彻底改变人们对包括脐血在内的造血干细胞移植的认识，更多无法耐受放化疗预处理的病人或许也可以通过这种高效而温和的预处理方案进行自体或异基因脐血造血干细胞移植。目前，研究者仍在研发新的基因编辑技术，进一步提高复合型抗体的靶向杀伤效果，以期早日将此技术应用于临床治疗。

相关文献：

Palchaudhuri R, Saez B, Hoggatt J, et al. Non-genotoxic conditioning for hematopoietic stem cell transplantation using a hematopoietic-cell-specific internalizing immunotoxin[J]. Nature Biotechnology, 2016.