左心发育不良综合征(HLHS)是指主动脉及二尖瓣狭窄或闭锁，室间隔完整或缺损，升主动脉、横弓发育不良，横弓狭窄甚至离断的一组疾病。这是一种少见且预后不良的先天性心脏异常，其发生率占新生儿先心病的1.3％~7.3％【1】，胎儿期主要经产前超声诊断发现。

治疗手段如何，能否治愈？患儿需要做三次手术重建心脏血运，让右心室成为主要泵血腔室，手术难度极高。即使手术成功，也会导致右心室工作量增加，从而增加了心室功能障碍和长期心力衰竭的风险。随着该患者群体的不断老龄化，大部分人最终需要进行心脏移植。

梅奥诊所与洛杉矶儿童医院、费城儿童医院等机构联合开展了一项临床试验，使用自体脐带血干细胞治疗左心发育不良综合征，有望为该病探索出一种革命性的治疗方法【2】。接下来我们详细了解一下这项研究的内容。在 2013 年 10 月至 2018 年 1 月，该研究共入组10名左心发育不全综合征的新生儿。这10名新生儿在出生之前，通过胎儿超声心动图检查，诊断为左心发育不良综合征。出生之后，由当地医院工作人员采集脐带血，包装并运送到专门的实验室，在该实验室中，脐带血经过 Ficoll 密度梯度分离进行分离，以分离出单核细胞产物。将最终的脐带血的单核细胞（UCB-MNC）冷冻保存在液氮中，在适当的时机进行注射。

所有入组的患者都接受了Ⅰ期Norwood手术，进行主动脉弓重建，房间隔切除术和肺分流术。当患者可以继续进行Ⅱ期双向腔肺连接（BCPC）手术时，选择在这一手术后给予自体UCB-MNC注射。注射部位为平行于心外膜组织平面的心肌组织。注射剂量按照体重计算，100-300万个细胞/千克。

研究终点主要进行安全性评估，分析Ⅱ期 BCPC手后的不良事件：死亡或以下任何不良心脏事件，包括心肌梗死、心脏感染、心力衰竭、意外心血管手术。

这项研究是首次使用UCB-MNC治疗左心发育不良综合征的研究。在6个月的随访之后，结果显示所有 10 例患者均成功进行了Ⅱ期 BCPC手术并在心肌内注射自体UCB-MNC。手术死亡率为 0％，患者体重在6个月内明增加。1 例患者有心外膜出血，需要进行简单缝合。在所治疗的患者中，没有任何相关心脏不良事件发生。

在动物模型试验中，向压力超负荷的右心室注射UCB-MNC可改善心脏结构，逆转病理基因表达并防止心肌纤维化【3】。UCB-MNC可能通过右心室的血管生成和心脏细胞类型的增殖来推动组织重塑。

此外UCB-MNC可以表达和分泌旁分泌因子，从而激活了内源性修复机制。发展至今，基于细胞的再生病例和先天性心脏病临床研究的经验也越来越多，我们有理由相信脐带血干细胞会在先天性心脏病的治疗领域发挥出更大的价值。

［１］刘延玲，熊鉴然 ．临床超声心动图 学．２版 ．北京：科学出版社，２００７：７１４－７１６．

【2】Harold M. Burkhart MD,et al. Autologous stem cell therapy for hypoplastic left heart syndrome: Safety and feasibility of intraoperative intramyocardial injections.The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.2019;6

【3】Cantero Peral S, Burkhart HM, Oommen S, Yamada S, Nyberg SL, Li X, et al.Safety and feasibility for pediatric cardiac regeneration using epicardial delivery of autologous umbilical cord blood-derived mononuclear cells established in a porcine model system. Stem Cells Transl Med. 2015;4:195-206.