克拉伯病（Krabbe Disease），是由丹麦儿科医师Krabbe于1916年首先报道。依据其临床特点，也称为婴儿家族性弥漫性硬化。克拉伯病为常染色体隐性遗传代谢性疾病，突变基因位于14p。克拉伯病的基因缺陷引起半乳糖脑苷脂酶缺乏，是导致主要累及脑白质的遗传代谢性疾病。本病预后极差，婴儿型患者常于1岁之内病故，晚发者可存活至10岁左右。

常染色体隐性遗传

研究目的：观察早期克拉伯病患儿在7周龄内接受造血干细胞移植的长期预后。

近期，一项治疗克拉伯病的临床研究结果表明，在出现症状之前进行干预是最有效的手段，并可能帮助患儿在青少年时期存活。该研究发表在2017年的《神经病学》杂志上，得到了美国国立卫生研究院国家神经疾病与卒中研究所（NINDS）的支持。

Maria L. Escolar博士

匹兹堡大学医学院罕见疾病神经发育研究项目主任Maria L. Escolar博士领导的研究小组完成了这项临床研究。他们基于家族史，或者经新生儿遗传筛查发现早发性克拉伯病高风险，选择了18位患儿，观察了他们在7周龄内接受造血干细胞移植的长期预后。这项研究主要涉及的是脐血移植。

造血干细胞移植是克拉伯病目前唯一的治疗方法。

克拉伯病是一种罕见疾病，患者体内缺乏半乳糖脑苷脂酶（GALC）。GALC有助于将不需要的分子从细胞中清除出去。如果没有足够的GALC，分子和蛋白质会在细胞中积累，导致细胞功能异常。

造血干细胞移植是目前克拉伯病唯一的治疗方法。在这个过程中，脐血或骨髓提供了患儿缺失的GALC蛋白。造血干细胞移植已被证明可以减缓疾病的进展，但不能治愈。

2005年，Escolar博士的团队就发现造血干细胞移植对克拉伯病的治疗效益至少可以持续三年。而2017年发表的这项研究观察期长达15年。

这项研究涉及认知、言语和运动功能的全面评估；同时测评来自周围神经的电信号的速度和强度；并通过视觉和听觉系统进行回应；孩子们也做了脑部成像。

总共18名患者（11名女孩，7名男孩），2例接受了骨髓移植，16例接受了脐血移植。

随访时间4到15年，平均随访9.5年。

18名患者中有5例死亡，3例死于围手术期并发症，1例死于与克拉伯病无关的原因，1例死于15年后的疾病进展。

其中一名幸存的患者具有正常的认知，并且以偏慢的速度继续发展认知功能。

所有幸存的患者都继续发展语言功能，7名患者在正常范围内。

10名患者在接受语言治疗，其中两例需要辅助通讯设备。

精细运动功能通常得到保留；大运动发育差异很大，3名患者可以独立行走，7例可以在辅助设备的帮助下行走。

痉挛范围从轻到重，12名患者穿戴矫形器。

8名患者脑髓鞘和萎缩稳定，4例改善，1例恶化。

18名患儿的长期预后

Escolar博士说：“我们的研究证明，最有可能发展为严重克拉伯病的婴幼儿应尽快使用造血干细胞移植。造血干细胞移植与所有手术程序一样确实存在风险，所以父母可能倾向于等待症状的发展。但是我们的研究结果表明，继续等待会错过最佳的治疗时机。”

新生儿筛查已经可以预测克拉伯病的风险，而Escolar博士的这项研究将可能有助于治疗症状较轻的患者，防止病情进一步恶化，并显著延长他们的预期寿命。

要在7周内诊断出疾病并开展造血干细胞移植是一个不小的挑战，除了要求新生儿筛查的普及，还要在非常短的时间内获取匹配的造血干细胞。而后者的实现，目前更多要寄希望于脐血库这样的实体库。

故事来源：NINDS，原始研究论文：
Matthew D. Wright, Michele D. Poe, Anthony DeRenzo, Shilpa Haldal and Maria L. Escolar
First published August 30, 2017, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004418